放大
缩小
默认在癌症治疗范畴之内，靶向药好似有精准制导功能的“生物导弹”，可以凭借毫米级别的精准度来锁定癌细胞，达成如同“指哪打哪”这般的治疗成效，此项有革新意义的疗法突破了传统化疗所存在的“杀敌一千，自损八百”的限制状况，其精准打击背后的奥秘隐匿于分子层面的科学设计当中。
1.基因指纹：锁定癌细胞的“身份密码”
癌细胞和正常细胞的核心区别在于基因突变所形成的独特分子特性，科学家借助基因检测技术，可辨别出癌细胞特有的突变基因，像EGFR基因突变、ALK基因融合等情况，这些突变基因就好似癌细胞的“身份密码”，是靶向药设计时的关键靶点所在。拿EGFR突变型肺癌来说，大概30%的亚洲非小细胞肺癌患者存在EGFR基因19号外显子缺失或者L858R点突变，这些突变致使表皮生长因子受体持续处于激活状态，推动癌细胞不断地进行无限增殖。
2.分子锁钥：靶向药的精准结合机制
靶向药的设计依照“锁钥原理”来进行，它的分子结构可与癌细胞表面或者内部的特定靶点达到高度互补的状态。就拿EGFR-TKI类药物来说，药物分子当中的苯胺喹唑啉结构可精准地嵌入到EGFR受体的ATP结合口袋里面，阻断受体磷酸化的过程，以此切断下游信号传导通路。这种结合有高度的选择性，正常细胞由于缺少突变靶点不会受到攻击，第二代ALK抑制剂阿来替尼借助优化分子结构，可穿透血脑屏障，对脑转移癌细胞产生有效的杀伤作用。
3.信号阻断：瓦解癌细胞的生存网络
癌细胞的增殖需要依靠复杂的信号传导网络来维系，靶向药可借助多维度的方式对这些通路进行阻断，以此达成精准打击的效果。在RAS-RAF-MEK-ERK这条通路里，BRAF突变型黑色素瘤细胞由于BRAF V600E突变的缘故，使得下游信号持续处于激活状态。达拉非尼和曲美替尼联合使用药物时，可同时对BRAF激酶以及MEK激酶起到抑制作用，形成双重阻断，最终让肿瘤缓解率提高到了76%。针对血管生成展开的靶向治疗采取了不同的策略，贝伐珠单抗凭借与血管内皮生长因子相结合，阻断肿瘤新生血管的形成，切断癌细胞获取营养的途径。
4.动态追踪：影像技术与纳米载体的协同
科学家开发了PET-CT联合特异性示踪剂的技术，以此来实现治疗过程的实时监控，针对EGFR突变型肺癌治疗，借助使用标记的奥希替尼示踪剂进行PET扫描，可直观呈现药物在肿瘤组织的富集状况，纳米载体技术取得突破，提高了精准度，脂质体包裹的伊立替康可借助肿瘤组织的提高渗透与滞留效应，也就是EPR效应，让药物在肿瘤部位的浓度提升5至10倍，同时降低了对胃肠道的毒性。
5.个体化治疗：基因检测指导的精准用药
靶向治疗能否成功在很大程度上取决于基因检测的准确性，利用二代测序技术也就是NGS，可同时对数百个与癌症相关的基因的突变状态展开检测，针对非小细胞肺癌患者而言，检测项目包含了EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET等10多个关键靶点，经基因检测指导的靶向治疗可使患者中位生存期显著延长。这种如同“量体裁衣”般的治疗模式，是靶向药实现精准打击的核心保障所在。
6.耐药应对：动态监测与组合策略
虽然靶向药有着一定疗效，然而癌细胞可借助基因二次突变产生耐药性，针对EGFR T790M耐药突变情况，第三代药物奥希替尼借助引入丙烯酰胺基团，达成不可逆的共价结合，有效克服了耐药问题。对于ALK阳性肺癌，洛拉替尼可以抑制包括G1202R在内的11种耐药突变。在临床实践当中，采取“检测-治疗-再检测”这种动态管理策略，联合免疫治疗或者抗血管生成药物的方案，可把耐药时间推迟到28.7个月。
靶向药精准打击体系是多学科相互交叉融合而形成的成果，从基因层面进行靶点识别开始，历经药物设计阶段的分子优化，直至治疗过程中的动态监控，各个环节均呈现出现代医学对生命奥秘有着深入的理解，随着单细胞测序技术以及人工智能药物开发取得突破，靶向治疗正朝着更为精准、更为高效的方向 不断前进，为癌症患者给予了新的希望。
放大
缩小
默认