1.什么是生长激素?
生长激素(Growth Hormone,GH)是由垂体前叶分泌的一种肽类激素,对人体的生长发育、代谢调节和免疫功能具有重要作用。它的分泌受下丘脑分泌的生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素(Somatostatin)调控,并呈脉冲式释放,尤其在夜间睡眠时分泌最为旺盛。
生长激素的主要作用包括:促进骨骼生长:刺激骨骺软骨细胞增殖,使儿童身高增长;调节代谢:促进蛋白质合成、脂肪分解,抑制葡萄糖利用,维持血糖稳定。维持器官功能:对心脏、肌肉、骨骼和免疫系统均有调节作用。
如果生长激素分泌不足,会导致生长激素缺乏症(GHD),影响儿童生长发育,甚至影响成人代谢健康。
2.生长激素缺乏症(GHD)的临床表现
(1)儿童生长激素缺乏症
儿童GHD的主要表现是生长迟缓,具体特征包括:①身高增长缓慢:年生长速度低于4 cm(正常儿童每年增长5-7 cm)。②身材矮小:身高低于同年龄、同性别儿童平均身高的-2个标准差(SD)或第3百分位。③面部特征:娃娃脸、前额突出、鼻梁低平。④骨龄延迟:X线检查显示骨龄比实际年龄小2岁以上。⑤代谢异常:低血糖、肌肉量减少、脂肪堆积(尤其是腹部)。
(2)成人生长激素缺乏症(AGHD)
成人GHD可能源于儿童期未治疗的GHD,或由垂体瘤、颅脑损伤、放疗等后天因素导致,表现为:体脂增加(尤其是腹部肥胖);肌肉减少、力量下降;骨密度降低,易骨折;心血管风险增加(血脂异常、胰岛素抵抗);情绪障碍(抑郁、焦虑、认知功能下降)。
3.生长激素缺乏症的诊断标准
根据《生长激素缺乏症诊治专家共识》,GHD的诊断需结合临床评估、生化检测和影像学检查。
(1)临床评估
生长曲线分析:记录儿童身高、体重变化,评估生长速度。
家族史:父母身高、青春期发育情况。
排除其他疾病:如甲状腺功能减退、慢性肾病、染色体异常(如Turner综合征)。
(2)生化检测
生长激素激发试验(金标准):常用药物:胰岛素低血糖试验(ITT)、精氨酸、可乐定、左旋多巴等。诊断标准:GH峰值<10 ng/mL(儿童)或<5 ng/mL(成人)提示GHD。
IGF-1(胰岛素样生长因子-1)检测:-IGF-1水平低可能提示GHD,但需结合临床判断(受营养、肝功能影响)。
(3)影像学检查
垂体MRI:排查垂体瘤、发育异常(如空蝶鞍综合征)。骨龄测定(儿童):评估骨骼发育情况。
4.生长激素替代治疗(GHRT)
(1)适应症
儿童GHD:明确诊断后尽早治疗,以改善终身高。成人GHD:改善代谢、体成分和生活质量。其他适应症(超说明书使用需谨慎):-Turner综合征、Prader-Willi综合征、慢性肾功能不全导致的生长迟缓。
(2)治疗方案
重组人生长激素(rhGH):①剂量:儿童0.025-0.035 mg/kg/天,成人0.1-0.3 mg/天,皮下注射。②最佳注射时间:睡前(模拟生理分泌节律)。③疗程:儿童需持续治疗至骨骺闭合(通常青春期后),成人需长期监测。
(3)疗效评估
儿童:每年身高增长>8 cm,IGF-1水平恢复正常。成人:体脂减少、肌肉量增加、生活质量改善。
(4)不良反应与监测
常见副作用:一过性水肿、关节痛、血糖波动(监测空腹血糖)。儿童:良性颅内高压(罕见,需监测头痛、视力变化)。
禁忌症:活动性肿瘤、糖尿病视网膜病变、严重肥胖伴睡眠呼吸暂停。
5.生长激素治疗的常见误区
误区1:生长激素能让孩子“无限长高”。事实:rhGH仅适用于GHD患者,对正常儿童无效,且骨骺闭合后无法促进长高。误区2:IGF-1低就是GHD。事实:IGF-1受营养、肝功能影响,需结合GH激发试验诊断。
总之,生长激素缺乏症是一种可治疗的疾病,早期诊断和规范治疗对儿童身高发育和成人代谢健康至关重要。作为药师,我们应:(1)协助医生评估适应症,避免滥用。(2)指导患者正确储存和注射rhGH(2-8℃冷藏,避免震荡)。(3)监测疗效和不良反应,确保治疗安全有效。
如需进一步了解,可参考《生长激素缺乏症诊治专家共识》或咨询内分泌科医生。科学管理,助力健康成长!

