输血是临床挽救生命的重要方法,广泛用于凝血障碍、严重贫血、手术出血等场景。全球每年数千万患者靠输血救治,但输血安全当中,除感染传播、血型不合等已知风险,还存在一种发病率比较低却致死率比较高的危害,也就是输血相关性移植物抗宿主病。因为大家的认知不足,相关预防容易被忽视,可能引发严重后果。
1.什么是输血相关性移植物抗宿主病(TA-GVHD)?
理解TA-GVHD需先明确“移植物”与“宿主”:输血中,“移植物”是指血液制品中的免疫活性细胞,“宿主”就是受血患者。TAGVHD的本质是,输入的供体免疫活性细胞在受血体内存活、增殖以后,将其自身的组织视为“外来异物”,从而发起免疫攻击,导致多器官损伤的严重免疫并发症。
TA-GVHD的发生需满足三个关键条件:
①供体淋巴细胞有免疫活性:正常血液含有淋巴细胞,没有特殊处理则保留免疫功能。②受血者免疫系统缺陷或抑制:因为疾病、治疗或先天免疫缺陷,受血者无法清除供体淋巴细胞,使其在体内“定植”。③供体与受血者HLA存在差异:HLA是人体细胞“身份标识”,二者HLA不匹配时,供体淋巴细胞会识别受血者细胞为“非己”,从而启动免疫攻击。
TA-GVHD并非普遍发生,高发人群为免疫功能低下者,如骨髓移植患者、早产儿、大剂量化疗的癌症患者、先天性免疫缺陷患者等。
2.TA-GVHD的危害
(1)皮肤损伤:大部分患者会出现皮肤异常,初期手掌、足底、面部出现红斑、皮疹,并伴随瘙痒或者是灼热感。病情进展以后,皮疹会蔓延到全身,形成水疱、脱皮,严重的时候会出现剥脱性皮炎,类似于重度烧伤,皮肤屏障破坏,容易引发感染。
(2)消化道损伤:消化道是第二常见受累部位,患者常出现腹泻、腹痛、呕吐、恶心症状。腹泻一般为水样便或血便,每天可以达到10余次,严重的时候会导致脱水、电解质紊乱;肠道黏膜糜烂、溃疡,会进一步导致免疫低下。
(3)肝脏损伤:供体淋巴细胞攻击肝细胞,导致肝细胞坏死、胆汁淤积,患者会出现肝功能指标异常、肝区疼痛、黄疸。没有及时干预,可能发展为肝功能衰竭,导致死亡。
(4)骨髓抑制:骨髓是造血和免疫细胞生成的核心,TA-GVHD抑制骨髓造血功能,患者的白细胞、红细胞、血小板会明显降低,表现为反复感染、出血倾向、重度贫血。
另外,TA-GVHD可能累及肺、肾,引发肺炎、肾衰竭;症状和药物过敏、感染性疾病相似,临床容易误诊,延误治疗。
3.TA-GVHD的防治
(1)预防措施:①血液制品辐照处理:通过γ射线或X射线辐照血液制品,破坏淋巴细胞DNA,让其失去增殖与免疫活性,但不会影响血小板、红细胞功能。临床比较推荐免疫低下的高危人群使用辐照血液。②选择合适血液供体:优先选择和受血者HLA匹配的供体;避免用亲属血液,因为亲属的HLA相似度比较高,供体淋巴细胞非常容易在受血者体内存活,提高TA-GVHD风险。③严格掌握输血指征:尽量避免不必要的输血,减少免疫活性细胞输入。医生根据患者的病情评估必要性,仅仅在必需的时候进行输血。
(2)治疗方法:①免疫抑制剂治疗:常用的药物有泼尼松、甲泼尼龙、抗胸腺细胞球蛋白、他克莫司、环孢素。泼尼松、甲泼尼龙可以抑制免疫反应,缓解炎症。抗胸腺细胞球蛋白可以清除异常免疫细胞,减轻攻击。环孢素、他克莫司可以抑制免疫细胞活性,控制病情。②支持治疗与并发症防治:使用温和的清洁剂,避免对皮肤造成损伤引发感染。另外,做好肠内肠外营养,补充水分和电解质。做好肝脏保护,必要的时候进行人工肝支持。患者免疫力比较低,需要预防性使用抗生素、抗真菌药物。③造血干细胞移植(罕见使用):年轻、身体比较好的患者,如果病情严重且常规治疗没有效果的时候,可以考虑造血干细胞移植,但是该方法风险比较高,需要严格评估患者的耐受度。
总之,TA-GVHD的发病率虽然比较低,但是致死率比较高。大家应该了解高危人群和预防措施,输血的时候主动和医生沟通是否需要辐照血液。医生要严格掌握输血指征、对高危人群用辐照血液、早期识别症状。

