肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。筛查与早诊早治是降低人群肺癌死亡率的有效措施。GLOBO-CAN2020数据显示,中国肺癌发病数和死亡数分别占全球的37.0%和39.8%,肺癌防治是我国恶性肿瘤防控面临的重大挑战。2011年,美国国家肺癌筛查试验(National Lung Screening Trial,NLST)首次证明低剂量计算机断层扫描(low-dose computed tomography,LDCT)筛查可显著降低肺癌死亡率。我国LDCT肺癌筛查的开展也日益广泛,随着LDCT肺癌高危人群的筛查肺结节的检出逐年增多,但该人群的后续诊疗与临床管理面临着诸多实践方面的问题。一项加拿大回顾性研究指出,肺结节检出患者随访脱落率高达30.2%;对于检出后未进行介入或外科手术的患者,脱落率则更高(44%)。由此可见,肺结节检出后医务人员的及时跟进、医疗系统的及时对接,以及长期、有效的随访管理是桥接肺癌早期筛查、规范诊疗与降低肺癌死亡率的重要环节。
近年来,非吸烟者肺癌(lung cancer in never smokers,LCINS)的比例不断增长,而目前已有结果的肺癌筛查试验及项目对于非吸烟群体(尤其是女性)的覆盖率不足,这一问题已引起国内外的广泛关注。吸烟是肺癌主要归因风险因素,与男性相比,女性更容易受到烟草烟雾的影响而导致肺癌,不仅吸烟女性较同龄男性患肺癌风险更高,而且二手烟对女性的影响也更大。有研究者就遗传因素及基因易感性对非吸烟女性肺癌的影响进一步研究发现,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型乳腺癌病人发生肺癌的风险增加。
通过LDCT筛查出来的肺结节中超过20%是多发性肺结节,而此类肺结节的准确判断对治疗有很大影响。孤立性肺结节(solitary pulmonary nodule,SPN)的管理主要依赖于对结节影像学特征的准确判断。孤立性肺结节临床管理流程:①随访中直径>8 mm的纯磨玻璃结节,建议非手术活检和(或)手术切除;②随访中直径>8 mm部分实性结节,建议非手术活检和(或)手术切除;③部分实性结节的CT随访检查应对结节处采用病灶薄层平扫技术;如果混杂性结节增大或实性成分增多,通常提示为恶性,需考虑切除,而不是非手术活检;④随访中具有特别可疑形态、连续生长或实性成分>8mm的部分实性结节,建议非手术活检和(或)手术切除,也可以采用PET-CT;⑤应考虑疾病的社会学因素,若患者伴有紧张、抑郁或焦虑等心境障碍,可严重影响患者的生活质量,故建议对此类患者提高
1个处理等级。
对于多发肺结节,目前没有具体的指南发布。2020NCC肺癌筛查指南中无多发实性结节指南;而对于多发非实性结节可分为pGGN和优势结节具有部分实性成分。pGGN非实性结节在随访或每年的LDCT检查中发现结节增长>1.5 mm且结节≥20 mm可以在6个月后复查LDCT或考虑活检或外科手术切除。部分实性结节当结节≥6 mm且实性成分6~7 mm,3个月后复查LDCT或考虑PET/CT评估恶性风险。当实性成分≥8 mm评估为高危时应行活检或手术切除。部分实性结节随访或每年LDCT中,①随访LDCT无变化,但结节≥6 mm且实性成分≥8 mm:可6个月后再做LDCT,如无变化则每年复查LDCT;或行PET/CT评估,若高度怀疑肺癌应行活检或手术切除;②增长>1.5 mm或发现新结节,其实性成分≥4 mm时应行胸部增强CT和/或PET/CT评估,若高度怀疑肺癌应行活检或手术切除。
局部热消融术作为一种精准的微创技术已经应用于早期肺癌的治疗,每年的治疗例数迅速增加,该技术具有创伤小,疗效明确、安全性高、可重复性强、适应人群广等特点。热消融技术在肺部结节治疗领域正处在起步与发展阶段。肿瘤热消融是针对某一脏器中特定的一个或多个肿瘤病灶,利用热产生的生物学效应直接导致病灶组织中的肿瘤细胞发生不可逆损伤或凝固性坏死的一种治疗技术。目前用于GGN治疗的主要包括射频消融(radiofrequency ablation,RFA)、微波消融(microwave ablation,MWA)和冷冻消融(cryoablation)。MWA热辐射在肺内有更高的对流性和更低的热沉降效应,因此MWA对于治疗GGN具有一定的优势。病理穿刺活检是明确GGN性质和决定治疗方式重要手段,经胸壁肺穿刺活检技术(percutaneous thoracic needle biopsy,PTNB)和经支气管镜活检是最常用的两种非手术活检技术。由于多发GGN的多样性和复杂性,其处理手段仍未达成统一的共识。目前研究认为多发GGN每个病灶是“独立的个体”而非转移病灶,对于多发GGN的处理应遵循先“主”后“次”的原则,即先处理主病灶,再处理次病灶。主病灶依据最大病灶来确定,但有时也用高度怀疑恶性的病灶来确定。多发GGN的预后取决于主病灶大小和实性成分,次要或残留病灶是否生长或是否有新发病灶一般不影响预后。
肺结节诊断的提高引起了相关医务人员的关注与重视,不少专家对其干预举措也进行相关研究,在应对举措中,复查随访成为必不可少的举措,同近年来,随着当前国内影像学技术的进步和设备的检出率明显上升,肺结节检出率已提高至22%~51%,同时随访也是肺癌术后患者降低癌症复发率、提升患者生活质量的重要手段。
综上,多发性肺结节是当下乃至今后一段时间的突出临床问题。越来越多的相关研究使肺结节的诊疗向更加精准、无创及个体化的方向发展。新型介入呼吸病学诊疗技术,如导航、超声、机器人等高级支气管镜、CT引导下经皮肺穿刺等呼吸介入手段,不仅提高了小结节及微小结节诊断率,也是部分患者的治疗手段。对肺癌高危人群筛查出的肺结节进行肺癌风险度评估及规范管理,实现肺结节的早期精准识别,提高肺癌早诊率,减少过度治疗。并通过长期随访评估多学科早期精准干预的临床价值,探索新型患者管理模式,达到降低肺患者死亡率,提高5年生存率的最终目标。

