米诺环素是第二代半合成四环素类似物,药物代谢动力学特点优于第一代四环素。当口服时,米诺环素可被完全吸收,几乎可以完全利用。米诺环素具有高度脂溶性,可以通过血脑屏障,可在脑脊液和中枢神经系统中累积。米诺环素是一种抑菌药,但高浓度时也具有杀菌作用。口服米诺环素有片剂及胶囊2种剂型。8岁以上儿童常规剂量:初始剂量为4mg/kg(不超过200mg),随后一次2mg/kg(不超过100mg),q12h。
1.作用机制四环素类通过两种方式进入细菌细胞壁:被动扩散和依赖能量的主动转运系统,后者可能由依赖pH值的方式介导。一旦进入细胞内,四环素类能可逆地与细菌核糖体30S亚基A位结合,从而阻止氨酰基-tRNA与mRNA-核糖体复合物上的受体部位结合,阻止肽链的延长,最终抑制细菌蛋白合成,达到抑制细菌的作用。
2.抗菌谱所有四环素类的抗菌活性基本相同,但不同药物对某些病原体的相对抗菌活性高低确实存在一些差异。米诺环素的脂溶性轻微增加,因此是活性最强的四环素类药物之一。四环素类是广谱抑菌性抗生素,用于治疗多种需氧革兰阳性和革兰阴性菌所致感染;对许多非典型病原体也有活性,包括立克次体、疏螺旋体、贝纳柯克斯体、密螺旋体、衣原体、肺炎支原体等,但对真菌和病毒几乎无活性。米诺环素对革兰阳性菌(包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌)及淋病奈瑟菌具有较强作用,对革兰阴性杆菌的作用较弱,对沙眼衣原体、溶脲支原体亦具较强抑制作用。近年来因抗生素滥用,多数常见革兰阳性及阴性菌对米诺环素耐药。新型四环素类抗菌药物对于耐药肺炎支原体具有确切疗效,米诺环素治疗肺炎支原体感染通常疗程为10天。米诺环素可用于治疗多种非结核分枝杆菌(NTM),对缓慢生长分枝杆菌如鸟分枝杆菌(MAC)、蟾分枝杆菌及堪萨斯分枝杆菌等抗菌活性较弱,对戈登分枝杆菌有一定的抗菌作用。对快速生长NTM中的偶发分枝杆菌有较强的抗菌活性,对脓肿分枝杆菌有一定的抗菌活性,但龟分枝杆菌对其耐药。
3.药物效应动力学/药物代谢动力学吸收:四环素类主要经小肠近端和胃吸收。所有四环素类与多价阳离子(铝离子、钙离子、铁离子和镁离子)同时使用时,吸收均会降低。分布:四环素类能很好地渗透进入组织与体液中。在以下药物中,组织渗透程度与脂溶性有关:米诺环素>多西环素>四环素。米诺环素在房水、胆汁、十二指肠、输卵管/卵巢、肝、肺、窦、唾液、痰液、泪液及甲状腺能达到治疗浓度;其余器官分布浓度较低。四环素类也可随乳汁排泄,但会与乳汁中的钙络合,限制了进入母乳喂养婴儿体内的量。代谢途径:米诺环素在肝脏代谢为至少6种无活性代谢产物。仅4%-9%的米诺环素经肾脏排泄,粪便中浓度也极低。肝功能衰竭时未见米诺环素蓄积。与多西环素相似,食物对米诺环素的吸收几乎无影响,米诺环素可与食物、牛奶或碳酸饮料同服,且服药时宜多饮水。血液透析、腹膜透析或血液滤过清除四环素类的量极少,因而在这些情况下不需调整剂量。
4.不良反应常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、厌食、吞咽困难、食道炎和食道溃疡等,少部分可出现过敏反应,皮肤瘙痒、皮疹、皮肤色素沉着,严重者可出现剥脱性皮炎、多形红斑、中毒性表皮坏死松解、光敏性皮肤反应及StevensJohnson综合征等,还可以引起头晕、头痛、肝功能异常、肾功能损害、溶血性贫血、血小板减少症等。由于四环素类可能引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良,并可抑制骨骼的生长发育,国内米诺环素说明书对于8岁以下儿童禁用。8岁以下儿童使用属超说明书用药,如根据临床情况确需使用需征得家长知情理解签字同意。由于四环素类可透过胎盘,在胎儿的骨骼和牙齿蓄积,妊娠或可能妊娠的妇女禁用米诺环素。
米诺环素具有前庭毒性,不用于脑膜炎奈瑟菌带菌者及脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。米诺环素易引起光敏性皮炎,故用药期间应避免日晒。米诺环素可使尿色呈黄棕色、深褐色、绿色或蓝色。用药期间应定期检测肝、肾、造血系统功能。

