放大
缩小
默认弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，也是成人中最常见的淋巴瘤类型。虽然传统的R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）显著提高了患者的生存率，但仍有部分患者面临复发或难治的困境。近年来，随着对DLBCL分子机制理解的深入和生物技术的飞速发展，一系列新型治疗方案和前沿进展为患者带来了新的希望。
1.精准治疗：从“一刀切”到个体化治疗
传统的化疗方案对DLBCL患者采用“一刀切”的治疗模式，忽视了肿瘤的异质性。近年来，随着基因测序技术的发展，科学家们发现DLBCL可以根据基因表达谱分为不同的亚型，例如生发中心B细胞样（GCB）型和活化B细胞样（ABC）型。这些亚型对治疗的反应和预后存在显著差异。基于这些发现，精准治疗的理念逐渐兴起。通过基因检测明确患者的分 子分型，可以指导医生选择更有效的治疗方案。
2.新型靶向药物：直击肿瘤弱点
靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要突破。针对DLBCL的特定分子靶点，科学家们开发了一系列新型靶向药物，为患者提供了更多的治疗选择。
BTK抑制剂：BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）在B细胞受体信号通路中发挥关键作用。BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）可以阻断该信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。BTK抑制剂在复发/难治性DLBCL患者中显示出良好的疗效，尤其是ABC型患者。
PI3K抑制剂：PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）信号通路在DLBCL的发生发展中起重要作用。PI3K抑制剂（如idelalisib、copanlisib）可以抑制该信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡。PI3K抑制剂在复发/难治性DLBCL患者中也显示出一定的疗效 EZH2抑制剂：EZH2（zeste基因增强子同源物2）是一种组蛋白甲基转移酶，在DLBCL中经常发生突变。EZH2抑制剂（如tazemetostat）可以抑制EZH2的活性，恢复抑癌基因的表达，从而抑制肿瘤生长。EZH2抑制剂在EZH2突变的DLBCL患者中显示出良好的疗效。
3.免疫治疗：激活自身免疫系统对抗肿瘤
免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的另一大突破。通过激活患者自身的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞，免疫治疗为DLBCL患者带来了新的希望。
CAR-T细胞疗法：通过基因工程技术，将识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）导入患者的T细胞中，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。目前，已有两种CAR-T细胞疗法（axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel）被批准用于治疗复发/难治性DLBCL，并显示 出显著的疗效。
PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是免疫检查点分子，可以抑制T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）可以阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。PD-1/PD-L1抑制剂在部分DLBCL患者中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究。
4.新型化疗药物：提高疗效，降低毒性
尽管靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，化疗仍然是DLBCL治疗的基石。近年来，一些新型化疗药物的出现为提高疗效和降低毒性提供了新的选择。
Polatuzumab vedotin：Polatuzumab vedotin是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD79b的单克隆抗体和细胞毒药物MMAE组成。CD79b在B细胞表面高度表达， Polatuzumab vedotin可以特异性将MMAE递送至肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。Polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR方案）在复发/难治性DLBCL患者中显示出良好的疗效。
Tafasitamab：Tafasitamab是一种靶向CD19的单克隆抗体。CD19在B细胞表面广泛表达，Tafasitamab可以特异性结合CD19，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）杀伤肿瘤细胞。Tafasitamab联合来那度胺在复发/难治性DLBCL患者中显示出良好的疗效。
总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗已经进入了精准治疗和免疫治疗的新时代。随着新型靶向药物、免疫治疗药物和化疗药物的不断涌现，以及联合治疗和早期干预策略的探索，DLBCL患者的生存率和生活质量将得到进一步提高。
分享到：
放大
缩小
默认