蛋白尿是临床常见的尿液异常表现,指尿液中蛋白质含量超过正常范围。它不仅是肾脏疾病的早期信号,也可能是全身性疾病的肾脏损害表现。由于早期蛋白尿可能无症状,许多患者未能及时就医,导致肾功能逐渐恶化,甚至进展为终末期肾病(ESRD)。因此,识别蛋白尿的意义、掌握其病因、诊断及治疗策略,对保护肾功能至关重要。
1.蛋白尿的形成机制
正常情况下,肾脏的滤过屏障(包括肾小球基底膜、足细胞和内皮细胞)能有效阻止血浆中的大分子蛋白质漏出。当这一屏障受损时,蛋白质便会漏入尿液中,形成蛋白尿。蛋白尿的发生机制主要包括:①肾小球性蛋白尿:由于肾小球滤过膜损伤,导致白蛋白等中、大分子蛋白漏出,是临床最常见的蛋白尿类型。②肾小管性蛋白尿:肾小管重吸收功能障碍时,小分子蛋白无法被有效回收,随尿液排出。
③溢出性蛋白尿:血液中异常增多的低分子量蛋白质超过肾小管重吸收能力,导致尿蛋白增加。④组织性蛋白尿:泌尿系统炎症或肿瘤时,组织破坏释放的蛋白质进入尿液。
2.蛋白尿的临床分类
根据尿蛋白排泄量,蛋白尿可分为:①微量白蛋白尿(30-300mg/24h):常见于糖尿病肾病、高血压肾损害的早期。②轻度蛋白尿(300mg-1g/24h):可能由慢性肾炎、狼疮性肾炎等引起。③大量蛋白尿(>3.5g/24h):通常提示肾病综合征,伴随低蛋白血症、水肿和高脂血症。
此外,蛋白尿还可分为生理性蛋白尿:如剧烈运动、发热、直立性蛋白尿(多见于青少年),通常短暂且可逆。病理性蛋白尿:持续存在,需进一步明确病因。
3.蛋白尿的常见病因
(1)原发性肾小球疾病。微小病变肾病:儿童肾病综合征最常见原因,表现为大量蛋白尿,但肾活检光镜下结构正常。IgA肾病:亚洲人群高发,常以血尿伴蛋白尿起病。膜性肾病:中老年多见,与抗磷脂酶A2受体抗体相关。
(2)继发性肾脏疾病。糖尿病肾病:长期高血糖导致肾小球硬化,早期表现为微量白蛋白尿,后期进展至大量蛋白尿。高血压肾病:长期未控制的高血压引起肾小球缺血性损伤。自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮(狼疮性肾炎)、血管炎等。感染相关肾病:如乙肝病毒相关性肾炎、HIV肾病。 (3)其他系统性疾病。多发性骨髓瘤:溢出性蛋白尿(本周蛋白尿)。先兆子痫:妊娠期高血压疾病导致蛋白尿。
4.蛋白尿的诊断与评估
(1)尿液检查。尿常规:试纸法可检测尿蛋白,但易受尿液浓度影响,可能出现假阳性。尿蛋白定量:24小时尿蛋白定量是金标准,也可通过尿蛋白/肌酐比值(UPCR)估算。尿蛋白电泳:区分肾小球性、肾小管性或溢出性蛋白尿。
(2)血液检查。肾功能:血肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能。血清蛋白电泳:排查多发性骨髓瘤。免疫学检查:抗核抗体(ANA)、补体(C3、C4)等帮助诊断自身免疫性疾病。
(3)影像学检查。肾脏超声:观察肾脏大小、结构,排除梗阻性肾病。肾活检:对于病因不明、肾病综合征或快速进展的蛋白尿,肾活检可明确病理类型,指导治疗。
5.蛋白尿的治疗策略
治疗原则包括控制原发病、减少尿蛋白、保护肾功能及管理并发症。
(1)生活方式干预。低盐饮食(<5g/天):减少水钠潴留,减轻高血压和水肿。优质低蛋白饮食(0.8-1.0g/kg/天):延缓肾功能恶化,但需避免营养不良。控制体重、戒烟:改善代谢和血管健康。
(2)药物治疗。RAS抑制剂(ACEI/ARB):如贝那普利、缬沙坦,可降低肾小球内压,减少蛋白尿,延缓肾病进展。SGLT2抑制剂:近年研究显示其具有独立于降糖之外的肾脏保护作用。糖皮质激素和免疫抑制剂:用于免疫介导的肾小球疾病。利尿剂:用于肾病综合征水肿患者。
(3)并发症管理。高血压:目标血压<130/80mmHg(慢性肾病者)。高脂血症:他汀类药物降低心血管风险。血栓预防:肾病综合征患者必要时抗凝治疗。
6.蛋白尿的预后与随访
蛋白尿的预后取决于病因、治疗反应及肾功能基线水平。糖尿病肾病、大量蛋白尿者进展至ESRD风险较高。定期监测尿蛋白、肾功能和血压至关重要,尤其对于高风险人群。蛋白尿是肾脏疾病的“警报信号”,早期发现并干预可显著改善预后。

