肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病,随着医学的发展,化疗、免疫治疗、靶向治疗等多种手段为肿瘤治疗带来了希望。然而,单一治疗方式往往存在局限性,肿瘤细胞易产生耐药性,导致治疗效果不佳。联合治疗模式应运而生,它整合多种疗法的优势,不再让抗癌治疗“单打独斗”,为攻克肿瘤提供了新的思路。深入探究常见肿瘤联合治疗的抗癌原理,对提升肿瘤治疗水平、延长患者生存期具有重要意义。
1.常见肿瘤单一治疗方式的原理
(1)化疗:化疗是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移,直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。其药物主要通过干扰肿瘤细胞DNA的合成、抑制细胞分裂过程中的关键酶活性,或破坏细胞的微管系统等机制,阻碍肿瘤细胞的生长和繁殖。例如,紫杉醇能与微管蛋白结合,促使微管聚合并稳定微管结构,
阻止细胞有丝分裂,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。但化疗药物缺乏特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时,也会对正常细胞造成损伤,引发一系列不良反应。
(2)免疫治疗:免疫治疗旨在激活患者自身的免疫系统,增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。以免疫检查点抑制剂为例,人体免疫系统存在免疫检查点蛋白,如程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1),肿瘤细胞可通过表达PD-L1与免疫细胞上的PD-1结合,传递抑制信号,使免疫细胞无法发挥抗肿瘤作用。免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)通过阻断肿瘤细胞与免疫细胞间的”刹车信号”(PD-1/PD-L1通路),恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
2.联合治疗的抗癌原理
(1)互补作用机制:联合治疗的抗癌原理首先体现在不同疗法作用机制的互补。化疗
可大量杀伤肿瘤细胞,降低肿瘤负荷,同时特定的化疗药物及其剂量可促使肿瘤细胞释放抗原,激活机体的免疫反应;免疫治疗则增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,清除化疗后残留的肿瘤细胞;靶向治疗精准作用于肿瘤细胞的关键靶点,抑制肿瘤细胞的生长信号通路。三者联合,从多个角度对肿瘤细胞进行攻击,弥补了单一疗法的不足。
(2)克服耐药性:肿瘤细胞产生耐药的机制复杂多样,单一治疗方式容易促使肿瘤细胞通过改变自身生物学特性产生耐药。联合治疗通过多种药物的协同作用,使肿瘤细胞难以同时对多种作用机制产生耐药。例如,化疗药物可改变肿瘤细胞的代谢状态,使其对靶向药物更敏感;免疫治疗可调节肿瘤微环境,增强肿瘤细胞对化疗和靶向治疗的敏感性。
(3)增强抗肿瘤效果:联合治疗能够增强抗肿瘤效果。化疗药物可以破坏肿瘤细胞的
结构,使免疫细胞更容易接近肿瘤细胞;靶向药物抑制肿瘤细胞的增殖,为免疫细胞发挥作用创造有利条件;免疫治疗激活的免疫细胞又能协同化疗和靶向药物,更有效地杀伤肿瘤细胞。这种协同作用能够显著提高治疗的有效率,延长患者的生存期。
3.联合治疗在常见肿瘤中的应用实例
(1)肺癌:在非小细胞肺癌治疗中,免疫检查点抑制剂联合化疗已成为重要的治疗方案。KEYNOTE-189研究表明,帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗,与单纯化疗相比,显著延长了患者的总生存期和无进展生存期,客观缓解率也大幅提高。联合治疗通过化疗降低肿瘤负荷,免疫治疗激活免疫系统,二者协同作用,增强了抗癌效果。
(2)乳腺癌:对于HER2阳性乳腺癌,曲妥珠单抗(靶向药物)联合化疗显著改善了患者的预后。曲妥珠单抗能够特异性地结合
HER2蛋白,阻断肿瘤细胞的生长信号,联合化疗药物,可更有效地抑制肿瘤细胞的增殖和转移。此外,在三阴性乳腺癌治疗中,免疫治疗联合化疗也展现出良好的疗效,为这类难治性乳腺癌患者带来了新的希望。
(3)肝癌:在肝癌治疗领域,阿特珠单抗联合贝伐单抗的“T+A”方案取得了突破性进展。贝伐单抗是抗血管生成的靶向药物,可抑制肿瘤血管生成,使肿瘤血管正常化,增强免疫细胞对肿瘤的浸润;阿特珠单抗激活免疫系统,二者联合显著提高了晚期肝癌患者的生存期和缓解率。
综上所述,联合治疗通过整合多种疗法的抗癌原理,克服了单一治疗的局限性,在常见肿瘤治疗中展现出显著优势。尽管面临挑战,但通过合理的应对策略,联合治疗将在肿瘤治疗领域发挥更大的作用,为患者的康复带来新的曙光。

