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免疫治疗:治疗结肠癌的新方法

作者: 广西中医药大学附属瑞康医院 陈鹏升


结肠癌是胃肠道肿瘤中较为常见的一种,其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。随着医学研究的深入,结肠癌的治疗方法也在不断发展和进步。今天,我们要探讨的是一种新兴的治疗手段——免疫治疗。

什么是结肠癌?

结肠癌是起源于结肠黏膜上皮的恶性肿瘤,患者可能会出现腹痛、腹泻、便秘、大便带血等症状。随着病情进展,还可能出现体重下降、贫血、乏力等全身性表现。结肠癌的确诊通常需要通过结肠镜检查、活检、血液检测和影像学检查等手段。

结肠癌的传统治疗方法

目前,结肠癌的传统治疗方法主要包括手术治疗、化疗和靶向治疗。

1.手术治疗:手术治疗是结肠癌的首选治疗方法,特别是对于早期发现且无远处转移的患者。通过完整切除病变部位,以期消灭原发灶,从而获得较好的治疗效果。

2.化疗:化疗通常使用氟尿嘧啶类药物如5-FU或多西他赛,通过破坏癌细胞DNA以达到杀灭肿瘤的目的。化疗广泛应用于结肠癌的一线、二线及辅助治疗中。

3.靶向治疗:靶向治疗旨在阻断癌症生长信号路径。例如,针对EGFR突变的厄洛替尼可干扰结肠癌细胞增殖,主要用于携带特定基因变异的结肠癌患者的辅助治疗或姑息治疗。

什么是免疫治疗?

免疫治疗,也称为免疫检查点抑制剂治疗,是一种通过激活机体免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。免疫检查点是一类免疫抑制性的分子,在正常生理条件下,它们可以调节免疫反应的强度和广度,从而避免免疫系统攻击人体正常的组织和细胞。但在肿瘤的发生、发展过程中,免疫系统失去了识别和攻击异常肿瘤细胞的能力,使得肿瘤细胞可以逃过免疫系统的杀伤作用,持续增殖。

免疫检查点抑制剂通过恢复机体自身的免疫系统对于异常肿瘤细胞的杀伤作用,达到抗肿瘤治疗的目的。目前,临床中常见的免疫检查点抑制剂主要有CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。

1.PD-1/PD-L1抑制剂:常见的PD-1/PD-L1抑制剂有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、阿替利珠单抗等。

2.CTLA-4抑制剂:常见的CTLA-4抑制剂有伊匹单抗或伊匹木单抗。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗的核心是通过特定的药物,如PD-1/PD-L1抑制剂,阻断癌细胞表面的分子与免疫细胞之间的相互作用,从而解除对免疫系统的抑制,使免疫系统能够更有效地识别和清除癌细胞。

什么样的结肠癌患者适合免疫治疗?

免疫治疗并非适用于所有结肠癌患者,而是针对具有特定分子特征的肿瘤患者。

1.MSI-H(高频微卫星不稳定)或dMMR(错配修复缺陷):

研究表明,具有MSI-H或dMMR特征的结肠癌患者对免疫治疗的响应较好。这类患者的肿瘤DNA修复系统存在缺陷,肿瘤细胞内部会累积大量的基因突变,能被人体自身的免疫系统识别的新生抗原就越多,免疫系统的杀伤力也就越大。MSI和MMR的检测对于判断结肠癌患者的预后和治疗具有重要作用。目前,有两种主要的检测方法:免疫组化检测和聚合酶链式反应(PCR)检测。

2.MSS(微卫星稳定型)结肠癌:

虽然大部分结肠癌患者属于MSS型,对免疫治疗响应不佳,但最新的研究显示,PD-1单抗联合其他药物(如卡培他滨和贝伐单抗)在MSS转移性结肠癌患者中具有一定的疗效,这为MSS型结肠癌患者带来了新的治疗希望。

免疫治疗的疗效和不良反应

1.疗效:免疫治疗在MSI-H或dMMR的晚期结肠癌患者中取得了显著的疗效,患者的生存期得到了明显延长。在MSS型结肠癌患者中,虽然疗效有限,但最新的联合治疗方案也为部分患者带来了希望。

2.不良反应:免疫治疗在杀伤肿瘤细胞的同时,也可能误伤人体正常的组织和器官,导致一些不良反应。常见的不良反应包括皮肤反应、胃肠炎、肝功能异常、肺炎以及内分泌异常等。对于轻度的不良反应,可以进行随诊观察或暂停治疗;对于严重的不良反应,可能需要口服糖皮质激素或住院治疗。

预防与筛查

结肠癌的预防与筛查同样重要。改善生活方式,减少高蛋白、高脂肪、精细、腌炸、烟熏食物的摄入,加强运动,减少肥胖,积极防治大肠息肉、溃疡性大肠炎等疾病,可以降低结肠癌的发病风险。对于高危人群,应定期进行健康检查,以便早期发现、早期诊断、早期治疗。

总之,免疫治疗为结肠癌的治疗带来了新的曙光,它不仅为那些对传统疗法反应不佳的患者提供了新的希望,也标志着癌症治疗正在进入一个更加个性化和精准的时代。随着研究的深入,我们有理由相信,免疫治疗将在未来发挥更加重要的作用,助力更多患者战胜病魔。


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