地中海贫血的筛查与产前诊断

在我国，重型和中间型地中海贫血的患者大概有30万人，还有3000万左右的人群携带地中海贫血基因。地中海贫血属于一种可防难治的遗传性疾病，孕妇在怀孕前或者产前了解自己的遗传背景，可以有效的降低患儿的出生率。

一、地中海贫血概述

地中海贫血，也被称为海洋性贫血，是一种由于红细胞血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失所导致的遗传性疾病。这种疾病在地中海沿岸和东南亚国家尤为常见，我国则呈现南高北低的发病特点，广东、广西及海南等地区是高发区。地中海贫血主要分为α和β两种类型，其中，α地中海贫血主要是由于α珠蛋白基因的缺失或突变所引起，而β地中海贫血则是由于β珠蛋白基因的突变所导致。

二、地中海贫血的遗传方式

地中海贫血的遗传方式与常规的遗传病有所不同。正常情况下，每个人都会从父母那里各继承一组正常的珠蛋白基因。然而，当地中海贫血基因携带者生育时，他们的子女就有可能遗传到这种致病基因。具体来说，如果夫妻双方都是同型地中海贫血基因携带者，那么他们的子女有四分之一的概率是正常人，二分之一的概率是地中海贫血基因携带者，还有四分之一的概率是中重型地中海贫血患者。值得一提的是，地中海贫血的遗传与胎儿的性别无关，男女患病概率相等。

三、地中海贫血的治疗方法

对于静止型和轻型地中海贫血患者，他们在日常生活中通常不会受到太大影响，因此无需特殊治疗。然而，对于中重型地中海贫血患者，由于存在明显的临床症状，因此需要采取相应的治疗措施。目前，虽然没有特效药物或基因治疗方法能够根治地中海贫血，但患者可以通过规范的长期输血和排铁治疗来控制病情。

此外，对于中重型β地中海贫血患儿，如果条件允许，可以考虑采用造血干细胞移植的方法进行治疗。通常，患者的年龄越小，移植效果越好，因此建议有条件的患儿在2-6岁接受造血干细胞移植。

四、地中海贫血的筛查与诊断

1. 筛查项目

地中海贫血的筛查主要通过血常规检查和血红蛋白分析进行。如果孕妇的血常规检查结果显示MCV<82fl和/或MCH<27pg，则初筛为阳性。血红蛋白分析方面，如果HbA2>3.5%和/或HbF增高；或者HbA2<2.4%，则表明出现异常血红蛋白，初筛也为阳性。对于初筛阳性的孕妇，需要进一步进行基因诊断以明确夫妻双方是否携带地中海贫血基因以及具体类型。

2. 产前诊断

产前诊断是通过采集胎儿的DNA对胎儿进行基因分析的方法。医生首先会分析夫妻双方的家族简谱以确定地中海贫血的类型，然后抽取夫妻双方的外周血进行基因检测。接下来，需要通过羊水穿刺或脐带血采集胎儿的遗传物质以进行基因诊断。

3. 筛查时间

地中海贫血的筛查应在孕妇妊娠前或妊娠早期进行。特别是对于那些夫妻双方或其中一方具有较高携带风险的情况，更应在婚前或计划妊娠前进行筛查。

4. 产前诊断时间

最早可以在孕妇怀孕9-11周时通过绒毛活检对胎儿进行地中海贫血诊断和基因型确定。如果错过这一时间段，孕妇需要等到17周以后通过羊水检查来确定胎儿的地中海贫血基因类型。另外，也可以在26周以后通过羊水或脐带血穿刺检查来确定。

五、筛查结果的解读

即使筛查结果显示正常，也不能100%排除地中海贫血的可能性。因为有一种类型的α地中海贫血叫做静止型地中海贫血，这种类型的基因携带者在临床中几乎不会出现任何表现，且一般的筛查方式也检测不出来。因此，即使筛查结果正常，也需要结合家族病史和其他检查进行综合判断。

六、确诊后的处理措施

如果孕妇在产前筛查中被确诊为地中海贫血基因携带者，那么其配偶也需要到医院进行检查。如果双方都是同类型地中海贫血基因携带者，则需要为胎儿进行产前基因检测。根据检测结果，如果胎儿是中重型地中海贫血患者，建议孕妇及家属选择终止妊娠；如果胎儿正常或仅是轻型地中海贫血患者，则孕妇可以选择继续妊娠。

七、生育健康宝宝的建议

对于地中海贫血基因携带者来说，生育健康宝宝的关键在于预防中重型地中海贫血患儿的出生。如果夫妻双方携带的是不同类型的地中海贫血基因，那么他们的子女不会患中重型地中海贫血。然而，如果夫妻双方携带的是同一种类型的地中海贫血基因，则需要特别注意。在这种情况下，每次怀孕都有四分之一的概率可能生育出中重型地中海贫血患儿。因此，这类夫妻在妊娠前应进行遗传咨询和产前诊断。一旦确定胎儿为中重型地中海贫血患者，应及时终止妊娠。

八、总结

地中海贫血难治但可预防。孕妇应重视产前地中海贫血的筛查与诊断，以降低宝宝患病风险，提高出生质量。了解相关知识，做好充分准备，迎接健康宝宝。